Proteozom İnhibitörü Carfilzomib’in Multipl Miyelom Hücrelerinde Piroptozis Hücre Ölüm Yolağı Üzerine Olan Etkisi

Amaç: Multipl miyelom (MM), monoklonal antikor salgılayan anormal plazma hücrelerinin kemik iliğinde aşırı birikimi ile karakterize bir B hücre malignitesidir. Klinik uygulamalarda ikinci nesil proteozom inhibitörü Carfilzomib (CFZ), relaps veya tedaviye dirençli hastaların tedavi rejimlerinde kullanılmaktadır. Ancak, MM hücrelerinde CFZ'in tetiklediği ölümü mekanizmaları tam olarak aydınlatılamamıştır. Bu çalışmanın amacı, apoptotik olmayan düzenli ölüm yolaklarından biri olan piroptozis üzerine etkisinin araştırılmasıdır. Yöntem: İnsan RPMI 8226, U266 ve NCI H929 hatları, CFZ’in IC50 dozları 48 saat süre boyunca muamele edildi. Muamele edilen hücrelerde piroptozisin önemli substratları GSDMD GSDME BAX BCL-2 genlerinin mRNA düzeylerindeki farklılıklar kantitatif eş zamanlı PCR (qPCR) yöntemiyle belirlendi. Bulgular: 8226 CFZ uygulamasının hem de düzeylerinde anlamlı artışa neden olduğu belirlenirken, ise sadece seviyesinde artış tespit edildi (p<0.05). uygulaması ifadesinde genel olurken bu istatistiksel bulundu. değişiklik saptanmadı. Sonuç: çalışmada, ilk kez yolağını da tetikleyerek anti-miyelom özellik gösterebileceği belirlenmiştir.